市面上主要通过利用工业废酵母是生物转化法合成CDP-C′。该方法是将胞苷酸(CMP)和磷酸胆碱作为反应物、以工业废酵母作为生物催化剂合成CDP-C′。但此方法生产所需的底物胞苷价格较为昂贵,且废酵母催化活性并不稳定。我们课题组通过在大肠杆菌中异源表达来源于酿酒酵母的磷酸胆碱胞苷转移酶构建一株能催化胞苷三磷酸合成胞磷胆碱的菌株,并通过偶联产氨棒杆菌共同作用催化乳清酸合成胞磷胆碱,生产成本降低25%。
目前,CDPC的销售价格约为2000元/kg,我们的生产原料成本约为160元/kg。
CDPC胞磷胆碱发酵技术
胞二磷胆碱(别名胞磷胆碱,CDP-choline),简称CDP-C′,是一种脑代谢激活剂,能增加脑部血流量和耗氧量,对改善脑细胞代谢,促进大脑功能恢复和促进苏醒。临床上主要用于急性颅脑外伤、脑手术、急性中毒、感染、大面积脑梗死时所致的意识障碍。同时,也用于其它中枢神经系统急性损伤引起的意识和功能障碍,如偏瘫、运动障碍、运动性麻痹、失语症、记忆丧失、定向力障碍等,美国则把胞磷胆碱与有机钙结合起来制成预防老年痴呆症药物。
目前,我国共有6家企业取得了胞磷胆碱钠原料药批文,其中苏州天马药业有限公司、开平牵牛生化制药有限公司及新乡制药股份有限公司等3家企业能实现规模化生产,而高端产品主要依赖进口(主要进口品牌为日本协和)。
据新思界产业研究中心发布的《2019-2023年中国胞磷胆碱钠市场分析及发展前景研究报告》显示,2018年中国胞磷胆碱钠原料药市场规模约为4亿元.
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