加兰他敏是用 于 阿 尔 茨 海 默 病 ( AD)、重症肌无力、小儿麻痹症闭角型青光眼等多种疾病的治疗,是当前临床治疗早中期 AD 的主要药物。
目前加兰他敏化学合成方法仍是 2002 年开发的工艺路线,需要超低温等苛刻的反应条件,还需使用价格昂贵且危险的还原试剂,如 L-selectride、氢化铝锂等,极大地提高了合成成本,使得工业制备加兰他敏的生产成本高于植物提取。
天然加兰他敏主要源于石蒜科植物如石蒜、夏水仙、雪花莲等, 其含量仅为万分之一左右, 由于资源有限, 且提取工艺复杂, 故加兰他敏的价格一直居高不下。每公斤20多万以上。
目前我们团队已经完成加兰他敏生物合成代谢通路的全解析,构建的基因工程菌达到1g/L发酵得率,将极大的降低目前加兰他敏原料的生产成本。
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